糖尿病肾病发病机制有糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、免疫炎症因素、遗传因素。
1、糖代谢异常：在糖尿病状态下，全身脏器出现糖代谢障碍，其中肾脏、神经、眼等组织/器官糖代谢明显增加，此时约50%的葡萄糖在肾脏代谢，一方面降低了机体发生酮症酸中毒的风险，另一方面也加重了肾脏的糖负荷，进而造成糖尿病肾病。
2、肾脏血流动力学改变：肾小球高灌注、高跨膜压和高滤过在糖尿病肾病的发生中起关键作用。肾小球体积增大、毛细血管表面积增加，导致肾小球血流量及毛细血管压力升高、蛋白尿生成。
3、氧化应激：糖尿病状态下，葡萄糖自身氧化造成线粒体超负荷，导致活性氧产生过多，另一方面机体抗氧化能力下降，细胞内抗氧化的NADPH量不足。活性氧可诱导多种损伤介质，促进肾小球细胞外基质合成增多、降解减少，导致小球纤维化，活性氧也可以造成上皮细胞黏附性消失，小管基底膜破坏和间质细胞浸润增加，导致小管间质纤维化。
4、免疫炎症因素：天然免疫中补体系统和模式识别受体之间存在复杂的交互作用网络，可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥了重要作用。
5、遗传因素：目前认为糖尿病肾病是一种多基因病，遗传因素在决定糖尿病肾病易感性方面起着重要作用。
